Globulina wiążąca hormony płciowe i ryzyko cukrzycy typu 2

Związek pomiędzy poziomami globuliny wiążącej hormony płciowe a tłuszczem wątroby. Wykres rozproszenia w panelu A pokazuje zależność między poziomem globuliny wiążącej hormony płciowe (SHBG), skorygowanej o płeć, wiek i całkowity tłuszcz ciała i tłuszcz trzewny (oba mierzone za pomocą magnetycznego rezonansu magnetycznego całego ciała) i wątroby tłuszcz (mierzony metodą spektroskopii rezonansu magnetycznego), jak określono za pomocą wieloczynnikowej analizy obejmującej 114 zdrowych osób ze zwiększonym ryzykiem cukrzycy typu 2. Linia wskazuje regresję liniową między parametrami. Wykres rozproszenia w panelu B pokazuje zależność między zmianą poziomu SHBG a zmianą poziomu tłuszczu w wątrobie podczas 9-miesięcznej interwencji w stylu życia w podgrupie 42 osób. Linia wskazuje regresję liniową między parametrami. W obu panelach każda kropka reprezentuje pomiar dla każdego przedmiotu, a wartości są nanoszone na skali logarytmicznej.
Ding i in. (Wydanie z 17 września) odkrył, że globulina wiążąca hormony płciowe, która jest głównie wyrażana w hepatocytach, może chronić przed cukrzycą typu 2. Jakie zmienne w historii naturalnej cukrzycy określają poziomy krążącej globuliny wiążącej hormony płciowe. Ostatnio wykazano, że lipogeneza wątrobowa indukowana przez monosacharydy, ale nie insulina, hamuje wytwarzanie wątrobowe globuliny wiążącej hormony płciowe u zwierząt.2 Ponieważ ta ścieżka jest zaangażowana w patogenezę stłuszczenia wątroby, głównego czynnika ryzyka w cukrzycy typu 2, 3 postawiliśmy hipotezę, że zmniejsza się poziom globulin wiążących hormony płciowe, szczególnie w przypadku stłuszczenia wątroby. U osób poddanych dokładnym pomiarom rozkładu tłuszczu wątrobowego i tkanki tłuszczowej4 zaobserwowaliśmy, że poza płcią i wiekiem, tłuszcz wątrobowy, ale nie trzewny lub tłuszcz całkowity, był niezależnym wskaźnikiem poziomu globuliny wiążącej hormony płciowe (ryc. 1A ). Podczas interwencji w stylu życia wzrost poziomu globuliny wiążącej hormony płciowe silniej wiązał się ze spadkiem tłuszczu wątrobowego (ryc. 1B) w porównaniu z trzewną tkanką tłuszczową lub całkowitą tkanką tłuszczową. Zatem, stany wywołujące stłuszczenie wątroby, zamiast trzewnej otyłości lub całkowitej otyłości, mogą być logicznymi celami mającymi na celu zwiększenie poziomu globuliny wiążącej hormony płciowe u ludzi.
Norbert Stefan, MD
Fritz Schick, MD, Ph.D.
Hans-Ulrich Häring, MD
University of Tübingen ,, Tybinga, Niemcy
norbert. uni-tuebingen.de
Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
4 Referencje1. Ding EL, Song Y, Manson JE, i in. Globulina wiążąca hormony płciowe i ryzyko cukrzycy typu 2 u kobiet i mężczyzn. N Engl J Med 2009; 361: 1152-1163
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Selva DM, Hogeveen KN, Innis SM, Hammond GL. Monogenezy wywołane monosacharydem regulują ludzki wątrobowy gen globuliny wiążący hormony płciowe. J Clin Invest 2007; 117: 3979-3987
Web of Science Medline
3. Stefan N, Kantartzis K, Haring U. Przyczyny i metaboliczne następstwa stłuszczenia wątroby. Endocr Rev 2008; 29: 939-960
Crossref Web of Science Medline
4. Kantartzis K, Thamer C, Peter A, i in. Wysoka sprawność sercowo-oddechowa jest niezależnym czynnikiem prognostycznym obniżenia poziomu tłuszczu w wątrobie podczas interwencji w stylu życia w niealkoholowej stłuszczeniowej chorobie wątroby Gut 2009; 58: 1281-1288
Crossref Web of Science Medline
Ding i koledzy opisują wpływ genotypów genu kodującego globulinę wiążącą hormony płciowe (SHBG) na poziom globuliny wiążącej hormony płciowe i ryzyko cukrzycy typu 2. Jest prawdopodobne, że ryzyko cukrzycy typu 2 związane z niskim poziomem globuliny wiążącej hormony płciowe wynika częściowo z odwrotnej korelacji między opornością na insulinę a poziomem globuliny wiążącej hormon płciowy. Insulina zmniejsza wytwarzanie hormonu płciowego wiążącego hormon in vitro 1, a hamowanie uwalniania insuliny zwiększa stężenie globuliny wiążącej hormony płciowe u ludzi.2 Hiperinsulinemia wywołana insulinoopornością prawdopodobnie powoduje niski poziom globuliny wiążącej hormony płciowe w insulinie. choroby oporne, takie jak otyłość, cukrzyca typu 2 i zespół policystycznych jajników. W niniejszym badaniu nie mierzono wrażliwości na insulinę ani krążącą insulinę, a oporność na insulinę może być obecna nawet wtedy, gdy wskaźnik masy ciała i hemoglobiny glikowanej jest prawidłowy. W podgrupach osób z genotypem SHBG rs6259 lub rs6257, ryzyko rozwoju cukrzycy typu 2 było wyższe wśród osób z niższym poziomem globuliny wiążącej hormony płciowe. Jeśli tak, sugerowałoby to, że hiperinsulinowa oporność na insulinę obniża poziom globuliny wiążącej hormony płciowe niezależnie od genotypu i może niezależnie przyczyniać się do ryzyka cukrzycy typu 2.
John E. Nestler, MD
Virginia Commonwealth University, Richmond, VA
-vcu.edu
Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
2 Referencje1. Plymate SR, Matej LA, Jones RE, Friedl KE. Hamowanie wytwarzania globuliny wiążącej hormony płciowe w linii komórkowej ludzkiego wątrobiaka (Hep G2) za pomocą insuliny i prolaktyny. J Clin Endocrinol Metab 1988; 67: 460-464
Crossref Web of Science Medline
2. Nestler JE, Powers LP, Matt DW, i in. Bezpośredni wpływ hiperinsulinemii na poziom globulin wiążących hormony płciowe u otyłych kobiet z zespołem policystycznych jajników. J Clin Endocrinol Metab 1991; 72: 83-89
Crossref Web of Science Medline
Ding i koledzy donoszą o silnym powiązaniu niskiego poziomu globuliny wiążącej hormony płciowe z rozwojem cukrzycy typu 2 i stosując randomizację mendelizmu, wskazują na niski poziom globuliny wiążącej hormony płciowe jako czynnika sprawczego w patogenezie. cukrzycy typu 2. Wnioski autorów należy rozpatrywać w świetle znacznej ilości danych (z których bardzo niewiele jest dyskutowanych) wskazujących, że insulina fizjologicznie tłumi stężenie globuliny wiążącej hormony płciowe w surowicy. Poziomy globuliny wiążącej hormony płciowe są podwyższone zarówno w cukrzycy typu 1, stanie względnego hipoinsulinizmu portalowego, jak iw dysfunkcji insuliny. Inne formy insulinooporności i hiperinsulinemia są związane z niskim poziomem globuliny wiążącej hormony płciowe w surowicy. 2,3, co odpowiada utrzymywaniu w niektórych przypadkach odpowiedzi na insulinę w wątrobie.4 Zatem niski poziom globuliny wiążącej hormony płciowe jest zwykle wynikiem hiperinsulinemii związanej z opornością na insulinę. Jest możliwe, że niski poziom globuliny wiążącej hormony płciowe może być zarówno konsekwencją hiperinsulinemii, jak i przyczynić się bezpośrednio (przez nieznany mechanizm) do patogenezy cukrzycy typu 2. Jednak pełne zrozumienie związku między globuliną wiążącą hormony płciowe a chorobą metaboliczną będzie wymagało zrównoważonego rozważenia wszystkich dostępnych danych,
[patrz też: kamed katowice, eskulap białystok, objaw chvostka ]