Ledipaswir i Sofosbuwir dla nieleczonego zakażenia HC Genotyp 1 AD 2

Wskazówki dotyczące leczenia wydane ostatnio przez Amerykańskie Stowarzyszenie na rzecz Badań nad Chorobami Wątroby i Towarzystwem Chorób Zakaźnych Ameryki zalecają stosowanie nowych, zatwierdzonych bezpośrednio środków przeciwwirusowych bez interferonu, ale dane potwierdzające pochodzą z małych badań fazy 2. 8 Ledipaswir (Gilead Sciences) to nowy inhibitor NS5A HCV o silnej aktywności przeciwwirusowej przeciwko genotypom HCV 1a i 1b.9. Sofosbuwir jest inhibitorem polimerazy nukleotydów zatwierdzonym do leczenia genotypów HCV od do 4 w skojarzeniu z rybawiryną, z peginterferonem lub bez niego. W badaniach fazy 2 połączenie ledipaswiru i sofosbuwiru z rybawiryną lub bez rybawiryny powodowało wysokie odsetki utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej wśród wcześniej nieleczonych pacjentów z zakażeniem HCV z genotypem 1, w tym z wyrównaną marskością 10,11 w teście III fazy ION-2. pacjenci wcześniej leczeni, w tym z marskością wątroby, mieli wskaźnik utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej wynoszącej od 94 do 99% po 12 lub 24 tygodniach leczenia sofosbuwirem ledipaswiru, z lub bez rybawiryny.12 Przeprowadziliśmy próbę fazy ION-1 3 w celu oceny skuteczność i bezpieczeństwo 12 lub 24 tygodni ustalonej dawki kombinacji ledipaswiru i sofosbuwiru, z lub bez rybawiryny (Ribasphere, Kadmon Pharmaceuticals), w wcześniej nieleczeni pacjenci z przewlekłym zakażeniem HCV genotypem 1, w tym z wyrównaną marskością wątroby.
Metody
Pacjenci
Od 17 października 2012 r. Do 17 maja 2013 r. Zarejestrowaliśmy pacjentów w 99 placówkach w Stanach Zjednoczonych i Europie. Zakwalifikowani pacjenci byli w wieku 18 lat lub starsi, mieli przewlekłe zakażenie HCV o genotypie i nie otrzymywali wcześniej leczenia na infekcję HCV. . Nie było górnych limitów dla wieku lub wskaźnika masy ciała. Protokół (dostępny w pełnym tekście tego artykułu) określa, że pacjenci z marskością wątroby mogą stanowić około 20% badanej populacji. Obecność marskości została określona jako próbka biopsji wątroby wykazująca objawy marskości (stopień F4 Metavira [w skali od F0 do F4, z wyższymi stadiami wskazującymi na większy stopień zwłóknienia] lub punktacja Ishaka 5 lub 6 [w skali od 0 do 6, z wyższymi wynikami wskazującymi na większy stopień zwłóknienia]), wynik FibroScan większy niż 12,5 kPa (w skali od 1,5 do 75,0 kPa, z wyższymi wynikami wskazującymi na większy stopień zwłóknienia) lub wynik FibroTestu więcej niż 0,75 (w skali od 0 do 1, z wyższymi wynikami wskazującymi na silniejsze zwłóknienie) i aminotransferazą asparaginianową: wskaźnik płytek krwi więcej niż 2 (z wyższymi wynikami wskazującymi na większe prawdopodobieństwo rozległego zwłóknienia). Pełny zestaw kryteriów kwalifikowalności, w tym szczegóły dotyczące oceny marskości, podano w protokole badania.
Projekt badania
W tym wieloośrodkowym, randomizowanym, otwartym badaniu klinicznym, wszyscy pacjenci otrzymali złożoną tabletkę o ustalonej dawce zawierającą 90 mg ledipaswiru i 400 mg sofosbuwiru, podawane doustnie raz na dobę.
[patrz też: eskulap białystok, jeżyna bezkolcowa choroby, piperine forte apteka ]