Ledipaswir i Sofosbuwir dla nieleczonego zakażenia HC Genotyp 1 AD 7

Żadna z dwóch próbek od pacjentów z nawrotem nie wykazała mutacji powodujących oporność na sofosbuwir (Tabela Bezpieczeństwo
Tabela 3. Tabela 3. Przerwanie leczenia, zdarzenia niepożądane i nieprawidłowości hematologiczne. Spośród 865 pacjentów, którzy zostali poddani randomizacji i byli leczeni, 10 pacjentów przerywało podawanie sofipimwiru – sofosbuwiru przedwcześnie z powodu działań niepożądanych: 4 pacjentów (2%) w grupie otrzymującej sofosbuwir ledipaswiru przez 24 tygodnie i 6 (3%) w grupie otrzymywały sofosbuwir ledipaswir z rybawiryną przez 24 tygodnie (Tabela 3). U wszystkich 10 tych pacjentów utrzymywała się odpowiedź wirusologiczna; Najkrótszy czas leczenia wśród tych pacjentów wynosił 8 tygodni. Żaden pacjent, który nie otrzymał ledipaswiru-sofosbuwiru przez 12 tygodni, przerwał leczenie wcześniej (Tabela
Spośród 33 pacjentów, którzy doświadczyli poważnego zdarzenia niepożądanego podczas leczenia, 25 było w 24-tygodniowych grupach (18 pacjentów, którzy otrzymali sofosbuwir ledipasiru i 7, którzy otrzymali sofosbuwir ledipaswir z rybawiryną), a 8 było w 12-tygodniowych grupach (1 którzy otrzymali ledipasvir-sofosbuwir i 7, którzy otrzymali sofosbuwir ledipasvir plus rybawirynę). Sześć poważnych działań niepożądanych wystąpiło u więcej niż pacjenta: zapalenie tkanki łącznej, ból w klatce piersiowej, zapalenie żołądka i jelit, złamanie ręki, niekardiologiczne bóle w klatce piersiowej i zapalenie płuc wystąpiły u 2 pacjentów (tabela S5 w dodatkowym dodatku).
Większość pacjentów we wszystkich grupach leczenia (79 do 92%) miało co najmniej jedno zdarzenie niepożądane. Spośród pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane, u 93% występowały tylko zdarzenia o nasileniu łagodnym do umiarkowanego (Tabela 3). Najczęstszymi działaniami niepożądanymi były zmęczenie, bóle głowy, bezsenność i nudności. Pacjenci z grup otrzymujących sofosbuwir ledipaswir z rybawiryną przez 12 lub 24 tygodnie częściej zgłaszali zdarzenia związane z leczeniem rybawiryną – zmęczenie, bezsenność, astenia, wysypka, kaszel, świąd i niedokrwistość – niż u pacjentów z grupy odpowiadającej grupy, które otrzymywały sofosbuwir ledipaswiru bez rybawiryny (tabela 3).
Pacjenci, którzy otrzymywali tylko 12 lub 24 tygodnie wyłącznie sofosbuwiru ledipaswiru, odnotowali średnie zmiany (od wartości początkowej do zakończenia leczenia) na poziomie hemoglobiny odpowiednio -0,4 g na decylitr i -0,2 g na decylitr; u pacjentów, którzy otrzymywali 12 lub 24 tygodnie sofosbuwiru ledipaswiru i rybawiryny, średnie zmiany wynosiły odpowiednio -2,2 g na decylitr i -1,9 g na decylitr. Ciężka hiperbilirubinemia (stężenie bilirubiny> 2,5 razy przekraczające górną granicę prawidłowego zakresu) wystąpiła u dziewięciu pacjentów (4%) w grupie 12-tygodniowej otrzymującej rybawirynę iu siedmiu (3%) w grupie 24-tygodniowej otrzymującej rybawirynę w porównaniu z hiperbilirubinemią u jednego pacjenta (<1%), u którego wystąpił zespół Gilberta, w grupie, która otrzymywała 24 tygodnie wyłącznie sofosbuwiru ledipaswiru.
Dyskusja
W tym wieloośrodkowym, randomizowanym badaniu klinicznym fazy 3 wskaźniki utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej we wszystkich czterech grupach leczenia wynosiły 97% lub więcej, niezależnie od tego, czy schemat był podawany przez 12, czy 24 tygodnie i czy zawierał on rybawirynę.
[więcej w: erytrocyty wyługowane, spłycenie lordozy szyjnej, klasterowy bol glowy ]