Badanie zostało zaprojektowane i przeprowadzone zgodnie z protokołem przez sponsora (Gilead Sciences) we współpracy z głównymi badaczami. Sponsor zebrał dane, monitorował przebieg badania i przeprowadzał analizy statystyczne. Niezależny komitet monitorujący dane i bezpieczeństwo dokonał przeglądu postępów w badaniu. Badacze, uczestniczące instytucje i sponsor zgodzili się zachować poufność danych. Wszyscy autorzy mieli dostęp do danych i ponosili odpowiedzialność za integralność i kompletność zgłaszanych danych. Rękopis został przygotowany przez pisarza medycznego, który był pracownikiem sponsora, przy udziale wszystkich autorów. Pierwszy autor podjął decyzję o przesłaniu manuskryptu do publikacji. Analiza statystyczna
Test Kruskala-Wallisa wykorzystano do przetestowania ogólnych różnic w zmiennych ciągłych w różnych grupach terapeutycznych; test Cochrana-Mantela-Haenszela wykorzystano do przetestowania ogólnych różnic w kategorycznych zmiennych w różnych grupach terapeutycznych. Ustaliliśmy, że próba 200 pacjentów w każdej grupie poddawanej leczeniu zapewni badanie z mocą wyższą niż 90% w celu wykrycia poprawy o co najmniej 30 punktów procentowych w tempie utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej, w porównaniu z obliczoną szybkością kontroli wynoszącą 60%. . Ta stawka 60% była oparta na odsetkach utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej w badaniach III fazy telaprewiru13 i boceprewiru14, pozwalających na utrzymanie stałej odpowiedzi wirusologicznej, która była o 5 punktów procentowych niższa niż skorygowana stopa 65%, w zamian za oczekiwaną poprawę profil bezpieczeństwa i krótszy czas leczenia. Porównanie z obliczoną szybkością kontroli przeprowadzono za pomocą dwustronnego, dokładnego testu dwumianowego z jedną próbką przy poziomie istotności 0,025. Ponadto, nieinferność między grupami została oceniona przy użyciu konwencjonalnego podejścia opartego na zaufaniu i marginesie nie niższej wartości 12 punktów procentowych. Szczegółowe informacje dotyczące obliczania wskaźnika kontroli i marginesu nieszrodzonego znajdują się w Dodatku uzupełniającym, dostępnym pod adresem. Dwustronny, dokładny przedział ufności wynoszący 95%, obliczony metodą Cloppera-Pearsona, podano dla szybkości utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej w 12 tygodniu po zakończeniu leczenia w każdej z trzech grup leczenia i we wszystkich podgrupach pacjentów.
Wyniki
Charakterystyki poziomu bazowego
Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka demograficzna i kliniczna pacjentów na linii podstawowej. Spośród 831 pacjentów wstępnie poddanych badaniu przesiewowemu 647 poddano randomizacji i rozpoczęto leczenie (ryc. S1 w dodatku uzupełniającym). Większość pacjentów, którzy zostali poddani badaniu przesiewowemu, ale nie zostali zapisani, zostali wykluczeni z powodu niespełnienia kryteriów kwalifikowalności (Tabela S1 w Dodatku uzupełniającym)
[podobne: difenhydramina, orteza stawu skokowego, cyklofosfamid ]
Powiązane tematy z artykułem: cyklofosfamid difenhydramina orteza stawu skokowego