MMP12, funkcja płuc i POChP w populacjach wysokiego ryzyka

Warianty genetyczne wpływające na czynność płuc u dzieci i dorosłych mogą ostatecznie prowadzić do rozwoju przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP), szczególnie w grupach wysokiego ryzyka. Metody
Testowaliśmy związek między polimorfizmami pojedynczych nukleotydów (SNP) w metaloproteinazie kodującej matrycę 12 (MMP12) i miarą czynności płuc (wymuszona objętość wydechowa przed podaniem rozszerzającego się osocza w ciągu sekundy [FEV1]) u ponad 8300 osób w siedmiu kohortach, które w tym dzieci i dorośli. W ramach badania normatywnego starzenia (NAS), kohorty początkowo zdrowych dorosłych mężczyzn, testowaliśmy pod kątem związku między SNP, które były związane z FEV1 i czasem do wystąpienia POChP. Następnie zbadaliśmy związek pomiędzy SNMP SNMP i POChP w dwóch kohortach dorosłych z POChP lub zagrożonych POChP.
Wyniki
Mniejszy allel (G) funkcjonalnego wariantu w regionie promotora MMP12 (rs2276109 [-82A . G]) był dodatnio powiązany z FEV1 w połączonej analizie dzieci z astmą i dorosłymi byłymi i aktualnymi palaczami we wszystkich kohortach (P = 2 × 10-6). Ten allel był również związany ze zmniejszonym ryzykiem wystąpienia POChP w kohorcie NAS (współczynnik ryzyka, 0,65, 95% przedział ufności [CI], 0,46 do 0,92, P = 0,02) i ze zmniejszonym ryzykiem POChP w kohorcie palaczy (iloraz szans, 0,63, 95% CI, 0,45 do 0,88, P = 0,005) oraz wśród uczestników rodzinnego badania wczesnego wystąpienia POChP (p = 0,006).
Wnioski
Mniejszy allel SNP w MMP12 (rs2276109) jest związany z pozytywnym wpływem na czynność płuc u dzieci z astmą i u dorosłych, którzy palą. Ten allel wiąże się również ze zmniejszonym ryzykiem POChP u dorosłych palaczy.
Wprowadzenie
MMP-12 (metaloproteinaza macierzy 12, znana również jako metyloelastaza makrofagów lub metalopeptydaza macierzy 12 [Mmp12] u myszy) jest wytwarzana przez makrofagi, dominujący typ komórek, który patroluje niższe przestrzenie powietrzne w normalnych warunkach i główny typ komórek zapalnych, który jest rekrutowany palenie.1 Mmp12 jest niezbędny do rozwoju rozedmy płuc u myszy narażonych na dym papierosowy, 2 w tym myszy ze zwiększoną ekspresją interleukiny-13,3
Zwiększona ekspresja MMP12 w dolnych drogach oddechowych może prowadzić do degradacji elastyny, czego wynikiem są fragmenty elastyny, które mogą powodować sprzężenie zwrotne pętli, co dodatkowo zwiększa rekrutację makrofagów u myszy4 i w hodowanych komórkach ludzkich.5 U ludzi wzrost ekspresji MMP12 przez współczynnik prawie 9 stwierdzono w pęcherzyków makrofagów od palaczy w porównaniu z tymi z niepalących.6 Pomimo tych wyników, rola MMP-12 w rozwoju rozedmy płuc u ludzi pozostaje niejasna.
Charakterystyka gospodarza i ekspozycja środowiskowa w dzieciństwie, w tym zwiększona odpowiedź na drogi oddechowe, astma lub jedno i drugie, 7,8 mogą wpływać na czynność płuc w okresie dojrzewania i dorosłości.7,8 Z powodu silnej korelacji między powtarzanymi pomiarami czynności płuc w ciągu życia, 7 czynników determinujących Czynność płuc w dzieciństwie może wpływać na ryzyko przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP) u osób dorosłych9
Postawiliśmy hipotezę, że warianty MMP12 wpływają na czynność płuc i są czynnikami ryzyka POChP, szczególnie w grupach zagrożonych zmniejszeniem czynności płuc.
[przypisy: ibuprom max ulotka, spłycenie lordozy szyjnej, węgorek jelitowy ]